重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起的，罕見的慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病。作為神經(jīng)免疫性疾病中的罕見疾病，重癥肌無力因病程長、難治療、多復(fù)發(fā)受到臨床專家關(guān)注。

2021年9月23日-25日，由中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主辦的中華醫(yī)學(xué)會第二十四次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議在珠海召開，兩千余位專家學(xué)者齊聚，展示我國神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域最新研究成果，助力改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的生存和生活質(zhì)量，推動臨床診療進(jìn)步。

大會期間舉行的重癥肌無力學(xué)術(shù)專題會議，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師盧家紅教授擔(dān)任主席，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、神經(jīng)免疫與神經(jīng)肌病亞專科主任楊歡教授就“重癥肌無力最新治療靶點及相關(guān)藥物研究進(jìn)展”進(jìn)行了深入分享。盧家紅教授表示：“在中國，絕大多數(shù)重癥肌無力者均在接受藥物治療，但仍有部分患者因藥物療效、耐受性或使用禁忌等問題無法充分有效地控制病情；此外還有10%-20%難治型患者、15%-20%可能發(fā)展為危象的患者，成為臨床治療的重要挑戰(zhàn)。如今隨著對疾病認(rèn)知提高，藥物治療也在不斷迭代， FcRn拮抗劑作為一種安全有效的新型治療手段，有望改善患者治療結(jié)局和生活質(zhì)量，得到了國內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注。”

半數(shù)重癥肌無力患者在人生黃金年齡首次發(fā)病

早在2018年，重癥肌無力已被納入國家五部委聯(lián)合發(fā)布的《第一批罕見病目錄》。在我國，重癥肌無力的發(fā)病率約為0.68/10萬人年，女性發(fā)病率高于男性，且以青壯年為主，許多患者首次發(fā)病多見于黃金年齡，四分之一的患者在19歲之前首次出現(xiàn)癥狀，一半以上患者在30歲前出現(xiàn)癥狀。

從發(fā)病特征來看，重癥肌無力患者的主要癥狀表現(xiàn)是眼瞼下垂、復(fù)視、手臂腿腳無力、吞咽困難、口齒不清等，尤其是全身型重癥肌無力，主要影響吞咽、說話、行走甚至呼吸功能，導(dǎo)致明顯的肌無力甚至危及生命。這些癥狀在早期很難引起患者關(guān)注和及時就診，但如果癥狀控制不佳，會嚴(yán)重影響日常生活和工作，損害患者活動能力和生活質(zhì)量。

“當(dāng)前，重癥肌無力最常見的治療方案是以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除為主。盡管這些經(jīng)典方案提供了不少治療選擇，重癥肌無力治療依然存在一定局限性，” 楊歡教授指出，“膽堿酯酶抑制劑多用于對癥治療，長期治療需聯(lián)合其他藥物，胃腸道等副作用常見, 因此很大比例患者依賴于大劑量激素和免疫抑制劑維持治療；而糖皮質(zhì)激素, 部分患者減量難以維持療效，但長期大劑量使用可出現(xiàn)顯著多系統(tǒng)副作用, 這些藥物的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性不佳；免疫抑制劑療效的個體差異較大，缺乏臨床研究比較不同方案的療效和安全性，藥物選擇依賴醫(yī)生經(jīng)驗；而抗CD20單抗，部分患者經(jīng)現(xiàn)有藥物治療，療效欠佳，或存在藥物使用禁忌等；靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換由于供給不足，價格昂貴，導(dǎo)致可及性不佳, 且存在感染、腎功能損害等風(fēng)險。”

創(chuàng)新療法有望為重癥肌無力帶來治療變革

據(jù)2018年中國重癥肌無力患者生存狀況調(diào)研報告，與美國患者相比，中國患者使用藥物比例更高，但整體生活質(zhì)量以及日?；顒幽芰Ω?。另一項重癥肌無力患者綜合社會調(diào)查顯示，雖然中國患者使用藥物治療的比例很高，但疾病仍嚴(yán)重影響患者生活狀態(tài)，超過一半的患者生活不能完全自理或失業(yè)在家，臨床上亟需更多安全有效的治療方式來改善生存現(xiàn)狀。

“近年來，基于重癥肌無力免疫發(fā)病機(jī)制的治療新靶點不斷涌現(xiàn)，包括靶向FcRn、靶向B細(xì)胞、靶向兩種營養(yǎng)性B細(xì)胞因子、靶向補(bǔ)體、靶向T細(xì)胞、靶向細(xì)胞因子等。其中，值得關(guān)注的是新靶點FcRn，在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用，可與IgG和白蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運和再循環(huán)IgG，減少IgG 降解，延長其半衰期。因此，F(xiàn)cRn拮抗劑可能成為一種新療法，顯著減低病理性IgG水平，用于治療IgG介導(dǎo)的自身免疫疾病。”楊歡教授指出。

會議期間，與會專家就靶向FcRn治療重癥肌無力的創(chuàng)新藥物進(jìn)行了深入探討。今年6月，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表了一項新型FcRn拮抗劑efgartigimod用于成人全身型重癥肌無力的關(guān)鍵性III期ADAPT臨床研究，結(jié)果顯示，其治療成人全身型重癥肌無力具有良好的療效和安全性，可以為全身型重癥肌無力患者帶來具有臨床意義的力量和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善，對患者具有重要意義。

盧家紅教授總結(jié)表示：“重癥肌無力是當(dāng)今抗原、抗體最為明確，免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制相對較為清楚的自身免疫性疾病之一。FcRn拮抗劑有望成為近30余年來重癥肌無力創(chuàng)新性藥物的新突破，將為臨床醫(yī)生提供攻克重癥肌無力的創(chuàng)新方案。與此同時，作為一種針對抗體介導(dǎo)自身免疫病的高度靶向IgG抗體的新型治療藥物，未來，我們也期待其能成為一種徹底改變自身免疫疾病的精準(zhǔn)藥物。”

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